初入仕途

　　盧諶清敏有才思，好老莊之學，文章寫得很好。晉武帝選中他，準備讓滎陽公主下嫁盧諶，拜爲駙馬都尉。還沒來得及舉辦正式的婚禮，滎陽公主就死了。後來，州裏舉薦他爲秀才，闢徵爲太尉掾。

　　率義歸琨

　　永嘉五年（311），西晉京城洛陽被漢趙軍攻陷。盧諶隨父盧志逃離洛陽，前往北方投靠姨父幷州刺史劉琨。他們走到陽邑時被漢趙劉粲抓獲，將他及其家眷送往漢趙都城平陽。次年，劉粲趁劉琨外出收兵之際，攻佔幷州治所晉陽，劉粲以盧諶爲參軍留守晉陽。不久，劉琨在拓跋猗盧的軍事協下奪回晉陽，劉粲敗走，盧諶乘機出逃投奔移治陽曲的劉琨。盧諶一走，致使先前被扣留在平陽的盧諶父母、兄弟都慘遭到漢主劉聰的殺害。

　　建興三年（315），劉琨升任司空，以盧諶爲主簿，後轉從事中郎。由於劉琨是盧諶的姨父，劉琨對他非常喜愛，也重視培養他的才幹。

　　走依匹磾

　　建興四年（316），幷州丟失，盧諶隨劉琨前往薊城，投靠鮮卑段部左賢王、幽州刺史段匹磾。匹磾與劉琨結拜（其實兩人貌合而神離），又任用盧諶爲幽州別駕。太興元年（318），段匹磾以劉琨私通段末波爲由，將其軟禁在薊城。劉琨自知已無生望，於是作《答盧諶》來詩激勵盧諶，盧諶以《答劉琨詩》作答。然而盧諶並未體悟他的詩意，答詩只以普通之詞酬和，於是劉琨又作《重贈盧諶》（此詩「託意非常，擄暢幽憤」）贈盧諶。五月，劉琨在薊城被段匹磾殺害。

　　寄命遼西

　　劉琨被害，致使原依附段匹磾士人寒心，紛紛棄段匹磾而去。由於當時前往南方到建康的道理阻絕，盧諶便與他的姑表兄弟崔悅等晉人率領劉琨餘衆向西前往遼西令支，投奔段末波，在那裏奉劉琨之子廣武世子劉羣爲主帥。由於朝廷一直沒有爲劉琨吊祭，到了321年段末波正式與東晉通使，盧諶、崔悅等劉琨舊僚於是上表爲劉琨申訴冤情，託請前往建康的使者捎帶表文遞呈給朝廷。朝廷看到表文之內容論事真切、情意慷慨，於是同意爲劉琨舉哀，並贈官、加諡號。東晉又多次通過使者徵召盧諶、崔悅等返回建康，但段末波愛惜人才，便以種種藉口留住盧諶不肯放人，使他無法南下建康。末波死，其弟段牙繼立，後段遼殺段牙繼立。

　　流入後趙

　　咸康四年（338），後趙與慕容皝聯手攻滅段國，段遼出逃。劉羣、盧諶、崔悅封上府庫，遣使降於後趙。盧諶在遼西漂泊流離將近二十年。之後，入仕後趙，先後任中書侍郎、國子祭酒和侍中等職。

　　永和五年（349），後趙皇帝石虎去世，諸子爭位，國內大亂。同年石鑑即位，任命盧諶爲中書監。

　　在石趙，盧諶等人雖官位顯貴，卻常常覺得在僞朝終歸有辱名聲。盧諶每每對他的兒子們說：「吾身沒之後，但稱晉司空從事中郎爾。」

　　襄國被殺

　　永和六年（350），冉閔殺石鑑建立冉魏。盧諶在冉魏官拜中書監。十一月，冉閔帥十萬騎兵攻襄國石祗，命其子太原王冉胤爲大單於、驃騎大將軍，將一千降胡配在他的麾下。韋謏勸諫冉閔誅殺降胡，以免生變。冉閔不聽反而將其殺死。永和七年（351）二月，冉閔圍襄國百餘日而不能攻克，石祗則向燕王慕容儁、姚弋仲求救。

　　同年三月，姚襄、石琨援軍彙集來到襄國，冉閔偏信道士法饒進的話，發起進攻，結果被石祗聯軍打得大敗，狼狽逃回鄴城。而留鄴守備的降胡慄特康等趁機拘捕冉胤、左僕射劉琦、司空石璞、尚書令徐機、車騎胡睦、侍中李琳、中書監盧諶、少府王鬱、尚書劉欽、劉休等十餘萬將士，押到襄國後被全部殺掉（經此大難，中原士人悉數殆盡）。盧諶流離大半生，死時六十七歲。