1876年，出生於湖南省寧鄉縣杓子衝。

　　1902年（26歲），遵父命參加科舉考試，中了個秀才。

　　1913年，何叔衡考入湖南公立第四師範，一年後併入公立第一師範，結識了比他年輕17歲的毛澤東，成爲摯友。

　　1918年4月，他與毛澤東等組織成立新民學會，任執行委員長。

　　1920年，與毛澤東等發起組織俄羅斯研究會，並共同發起成立長沙的共產黨早期組織。

　　1921年7月，出席中共第一次全國代表大會，會後任中共湘區委員會委員。第一次國共合作時期，任國民黨湖南省黨部執行委員、監察委員。1927年長沙馬日事變後，到上海爲黨創辦地下印刷廠等。

　　1928年6月，赴蘇聯出席中共六大。9月進入莫斯科中山大學，與徐特立、吳玉章、董必武、林伯渠等編在特別班學習。徐特立曾說，在莫斯科，我們幾個年老同志，政治上是跟叔衡同志走的。

　　1930年7月，回國後，在上海負責全國互濟會工作，組織營救被捕同志，將暴露身份的同志轉往蘇區。

　　1931年11月，奉命進入中央革命根據地，與毛澤東等參加中央工農民主政府的領導工作。當選爲中華蘇維埃共和國中央執行委員會委員，任臨時中央政府工農檢察人民委員、內務人民委員部代部長、臨時最高法庭主席等職。

　　1934年10月，中央紅軍主力長徵後，留在中央革命根據地堅持遊擊戰爭。

　　1935年2月24日，從江西轉移福建途中，在長汀突圍戰鬥中壯烈犧牲，時年59歲。