呂頤浩的先祖原居滄州樂陵（今山東德州），後遷齊州（今山東濟南），呂頤浩即爲當地人。＼

　　宋哲宗紹聖元年（1094年）進士。先任密州司戶參軍，其後累遷官職。

　　徽宗宣和四年（1122年）隨種師道攻燕京（今北京市）後，被命爲燕山府路轉運使。

　　宣和七年（1125年）曾因將領郭藥師欲降金，而一併被擄至金國，後被放歸，再被命爲河北都轉運使，不久因病請辭。

　　高宗建炎元年（1127年），被命爲揚州知州。

　　建炎三年（1129年），任同簽書樞密院事、江淮兩浙制置使，同年，苗傅、劉正彥兵變，高宗被迫退位，呂頤浩與張浚、劉光世、韓世忠等將領率軍勤王，平苗劉之亂，迎高宗復位，立下大功，先拜尚書右僕射，復遷左僕射。不久，金兵再度南侵，渡過長江，呂頤浩曾請高宗登船入海避敵。

　　宋朝立國重文輕武，故相權與軍權乃分。南宋初期，兵馬倥傯，因此有宰相兼領軍權者，呂頤浩即爲其一。此時呂頤浩位高權重，「樞府幾無所預，頤浩在位尤顓恣」，因此爲人所憚。

　　建炎四年（1130年），浙西制置使韓世忠困金將完顏宗弼於黃天蕩，呂頤浩建議高宗親徵，御史中丞趙鼎即以冒進爲由上疏，呂頤浩因此請辭，被命爲鎮南軍節度、開府儀同三司、醴泉觀使。後改任江東安撫制置大使兼知池州。

　　紹興元年（1131年），呂頤浩二度拜相，任少保、尚書左僕射、同中書門下平章事兼知樞密院事，與秦檜共相，呂頤浩主外而秦檜主內。

　　紹興二年（1132年），再受命都督江、淮、荊、浙諸軍事，並於鎮江（今中國江蘇省鎮江市）開都督府；此年因韓世忠之駐軍，呂頤浩與朱勝非創立月樁錢（一種賦稅），供給軍用。然其好任用私人，因此排擠秦檜、李綱、李光等人。

　　紹興三年（1133年），呂頤浩再被罷相，任鎮南軍節度使、開府儀同三司、提舉洞霄宮，改特進、觀文殿大學士。其後官職累遷，然已非在權力核心，紹興五年（1135年），封成國公。

　　紹興九年（1139年），金國歸還黃河以南之地，高宗欲調呂頤浩至陝西鎮守，呂頤浩以老病請辭。後再赴召至臨安（今浙江杭州），但病未能見到高宗，之後就告歸臺州養病。同年四月初一（4月30日），呂頤浩去世，享年六十九歲，獲贈爲太師、秦國公，諡號忠穆。

　　淳熙十五年（1188年），呂頤浩得以配享高宗廟庭。

　　寶慶二年（公元1226年），宋理宗圖二十四功臣神像於昭勳閣，呂頤浩位列其中。